Procediment COMPE

Instruccions sobre el procediment per a l'alliberament de lots d'hemoderivats fabricats a partir del plasma obtingut en el sistema públic transfusional espanyol.

Marco normatiu

És aplicable l'article 114.2 de la Directiva 2001/83/CE, del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso humano y el artículo 41 del Reial decret 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente.

Sobre la base de la normativa aplicable, quant als medicaments derivats de plasma humà, cada lot haurà de ser sotmès a autorització prèvia per l'Agència Espanyola de Medicaments i Productes Sanitaris (AEMPS) abans de la seva comercialització. Aquesta autorització prèvia implica que el lot hagi estat examinat per un Laboratori Oficial de Control (OMCL, per les seves sigles en anglès Official Medicines Control Laboratory) i comporta la revisió de documentació com els protocols de producció i control i, en el seu cas, la realització dels assajos analítics que es considerin oportuns.

En l'àmbit europeu, s'ha desenvolupat el procediment OCABR (Official Control Authority Batch Release) amb la finalitat d'implementar l'article 114 de l'esmentada Directiva. La xarxa de Laboratoris Oficials de Control (OMCL network), coordina este procedimiento y las actividades de reconocimiento mutuo de los certificados europeos de liberación de lotes emitidos por los OMCLs de los Estados miembros, estableciendo el procedimiento a seguir y los ensayos a realizar en los productos. La versión en vigor del procedimiento OCABR y las guías específicas de cada producto están disponibles en la pàgina web de l'EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines).

En el caso de medicamentos fabricados a partir de plasma obtenido en el sistema público transfusional español (plasma nacional) es necesario establecer un procedimiento específico que garantice el objetivo de controlar adecuadamente este tipo de productos sin que esto suponga un freno al aprovechamiento del plasma o un retraso en su disponibilidad para los pacientes. Este procedimiento se denomina Control Oficial de Medicamentos derivados de Plasma Español (COMPE). El procedimiento COMPE se ampara en artículo 41 del RD 1345/2007, de 11 de octubre, que indica que no se requerirá la realización de análisis en los casos en los que la AEMPS así lo determine, con base en un análisis de riesgos.

S'estableix que, per als medicaments derivats de plasma nacional, els laboratoris titulars de l'autorització de comercialització (TAC), podran optar pel sistema d'alliberament de lots europeu (OCABR) o pel sistema de Control Oficial de Medicaments derivats de Plasma Español (COMPE).

Descripció del procediment de Control Oficial de Medicaments derivats de Plasma Español (COMPE)

1. Àmbit

El procediment COMPE aplica exclusivament als medicaments fabricats a partir de plasma obtingut en el sistema públic transfusional espanyol, amb l'objectiu de garantir la qualitat i seguretat d'aquests productes i alhora optimitzar l'aprofitament del plasma en benefici dels pacients.

2. Autorització per a alliberament de lots als TAC, mitjançant un certificat de compliment del procediment COMPE

2.1. El TAC enviará a la AEMPS una solicitud de certificado de cumplimiento del procedimiento COMPE[1]. Amb la sol·licitud el TAC aportarà un informe que contindrà una anàlisi de riscos amb la finalitat que l'AEMPS pugui verificar que el TAC compleix amb els requisits per a alliberar lots pel procediment COMPE. Per a realitzar l'anàlisi de riscos es consideraran factors relacionats amb l'experiència i consistència de fabricació d'aquest TAC en els mateixos tipus de productes fabricats a partir de plasma humà en el passat. En aquest sentit, s'inclourà la següent informació:

• Un breu historial de fabricació de medicaments hemoderivats, on s'indiqui anys d'experiència, volum de fabricació, tipus de productes, així com tota aquella informació que el TAC consideri rellevant per a aquest propòsit.
• Informació de fabricació de cadascun dels productes que vulgui sotmetre a aquest procediment d'almenys els últims 5 anys, descrivint el següent:
  – Tipus de producte i nom comercial.
  – Nombre de lots fabricats.
  – Nombre de lots que s'han sotmès a alliberament europeu de lots (OCABR), indicant el núm. d'ells que han estat conformes, núm. de no conformes i el núm. de lots retirats, incloent el “parallel testing”. En aquests dos últims casos (lots no conformes i lots retirats) s'indicaran la causa/conseqüències de la no conformitat, en el seu cas.
  – Opcionalment s'inclourà qualsevol altra informació que el TAC consideri rellevant, com a núm. de lots que s'han sotmès a certificació pel CBER/FDA (els EUA), amb indicació de la seva conformitat o no conformitat i explicació de la causa i conseqüències de la no conformitat, en el seu cas.

La informació s'haurà de presentar en el format de taules i es poden usar com a model les que s'inclouen en l'Annex I.

Després d'avaluar aquesta informació i l'informe amb l'anàlisi de risc realitzat pel TAC, l'AEMPS podrà requerir informació addicional si així l'estima necessari. Si després de l'estudi, l'AEMPS conclou que el TAC compleix amb els criteris necessaris per a considerar-li un fabricant consolidat, li atorgarà l'autorització mitjançant un “Certificat d'alliberament de lot pel procediment COMPE”.

2.2. L'autorització es considerarà vàlida fins al 31 de maig posterior a la data d'emissió. Així mateix, haurà de renovar-se, sent per a això necessari que el TAC enviï durant el primer trimestre de cada any a l'AEMPS les noves dades de què disposi sobre la fabricació i alliberament de lots fabricats l'any anterior i una actualització de l'anàlisi de risc.

L'AEMPS avaluarà aquesta informació, i podrà requerir informació addicional si així l'estima convenient. Si després de l'avaluació de la documentació, l'AEMPS conclou que el TAC manté els requisits necessaris, li renovarà l'autorització.

2.3. En caso de que surja un riesgo imprevisto conocido por el TAC, éste deberá informar a la AEMPS de forma inmediata[2]. Asimismo, en el caso de que haya un lote rechazado por el sistema de liberación de lotes OCABR, la compañía informará de este hecho a la AEMPS de forma inmediata, aportando la información de que disponga[2].

L'AEMPS podrà requerir informació addicional a la companyia en qualsevol moment.

En funció dels resultats de l'avaluació de la nova informació, l'AEMPS podrà suspendre o revocar en qualsevol moment l'autorització.

3. Alliberament del lot pel procediment COMPE

Quan un TAC compti amb el certificat que li autoritza a alliberar de lots pel procediment COMPE i vulgui posar el mercat espanyol un lot d'un medicament derivat de plasma obtingut del sistema transfusional espanyol per aquest procediment, ha de tenir en compte el següent quant als lots:

3.1. Dins del sistema COMPE distingim dos tipus de lot:

• Lots A: mostres enviades a l'AEMPS
• Lots B: mostres no enviades a l'AEMPS

En tots dos casos (lots A i lots B), i amb l'objectiu de garantir la seguretat viral d'aquests productes, el TAC haurà de disposar d'un Certificat Europeu d'Alliberament de Pool de Plasma (procediment OCABR), emès per l'AEMPS, per al/els pool/s de plasma que s'hagin emprat en la fabricació d'aquest lot de medicament.

3.2. El TAC enviarà a l'AEMPS mostres de lots de producte acabat per a la seva possible anàlisi per l'OMCL. Per a optimitzar l'ús del plasma i els seus productes, no s'enviaran mostres de tots els lots. L'AEMPS, en funció de l'anàlisi de risc realitzat decidirà, cas per cas, el nombre de lots de cada tipus de producte que el TAC ha d'enviar[3]. Aquesta informació figurarà en un Annex al Certificat. També figurarà en l'Annex el nombre de vials per lot a enviar, que correspondrà amb el mínim necessari per a poder realitzar els assajos. L'Annex podrà  modificar-se per l'AEMPS si ocorregués un canvi en la situació de risc o disponibilitat. En aquest cas, l'AEMPS el comunicaria al TAC.

Segons això, el TAC haurà de remetre a l'AEMPS viàries dels lots seleccionats (lots A), així com els seus protocols de producció i control (incloent la informació del pool de plasma). Això es realitzarà a través de l'aplicació “Sol·licitud d'Anàlisi i conformitat per a mostres d'Hemoderivats” (opció “PT PLASMA ÉS”), disponible en la seu electrònica de l'AEMPS[4].

3.3. L'a sol·licitud de Posada en Mercat l'AEMPS per a un lot pel sistema d'alliberament de lots COMPE es realitza de manera similar a la sol·licitud de Posada en Mercat per a un lot pel sistema d'alliberament de lots OCABR[5], és a dir, a través de l'Aplicació “Sol·licitud de posada en el mercat de medicaments Hemoderivats” disponible en la seu electrònica de l'AEMPS (lots A i lots B), amb les següents particularitats:

• 3.3.1. El TAC adjuntarà còpia del “Certificat d'alliberament de lot pel procediment COMPE” o de la seva renovació (documentació a aportar en l'opció “Tipus Document”: “Certificat d'Alliberament de lot de la UE” habilitat per a l'Annex IIb en l'Aplicació).
• 3.3.2. Si es tracta d'un lot A (mostra enviada a l'AEMPS), el TAC no podrà sol·licitar la Posada en Mercat d'aquest lot fins transcorreguts almenys 20 dies hàbils des de la recepció en l'AEMPS de les mostres (i els protocols de producció i control) sense haver rebut comunicació per part de l'AEMPS. L'AEMPS podrà comunicar al TAC que el lot es pot posar en el mercat abans d'haver transcorregut els 20 dies, podent a partir d'aquest moment el TAC sol·licitar la Posada en Mercat.
• 3.3.3. Si es tracta d'un lot A (mostra enviada a l'AEMPS), el TAC adjuntarà un document declarant que ha enviat mostra, juntament amb els protocols de producció i control, a l'AEMPS i que ha esperat almenys 20 dies hàbils des de la recepció en l'AEMPS sense haver rebut notificació sobre aquest tema per l'AEMPS i incloent la informació del producte, número de lot, data d'enviament de les mostres a l'AEMPS i codi assignat per l'AEMPS (documentació a aportar en l'opció “Nou Arxiu” i a continuació en el desplegable “Envio de Mostres o Certificat d'alliberament de lot per OMCL” en l'Aplicació). En l'ANNEX II s'inclou una plantilla model per a aportar aquesta informació. En el cas en què l'AEMPS hagi comunicat al TAC que el lot es pot posar en el Mercat sense esperar els 20 dies, això s'indicarà en el document, incloent en el mateix una còpia de la notificació de l'AEMPS.

3.4. En el caso de que la AEMPS detecte algún problema en el lote remitido (resultados analíticos no conformes o como consecuencia de la revisión de la documentación y los protocolos de producción y control), la AEMPS lo comunicará al TAC en plazo con el fin de evitar su puesta en el mercado. El TAC, en colaboración con la AEMPS, investigará las causas y consecuencias de la deficiencia y, en función del resultado la AEMPS tomará una decisión en cuanto al uso de ese lote (o de más lotes si así se considera), que comunicará al TAC.

4. Revisió del procediment

Este procedimiento se revisará periódicamente por la AEMPS en función de las necesidades sanitarias, y con el objetico de lograr un funcionamiento más eficaz.

Notes a peu de pàgina

[1] L'enviament de la sol·licitud i documentació per a l'obtenció de la “Autorització d'alliberament de lot pel procediment COMPE”, sol·licitud i documentació per a les seves renovacions i enviament d'informació addicional relacionada es farà a través de l'Aplicació de l'AEMPS: “Gestor Comú”, mitjançant l'opció “Procediment COMPE”. Es recomana a més al TAC informar de l'enviament d'informació / sol·licituds a la Divisió de Productes Biològics de l'AEMPS a través de la seva bústia: dbiologicos@aemps.es

[2] La informació s'enviarà a l'AEMPS a través de l'Aplicació de l'AEMPS: “Gestor Comú”, mitjançant l'opció “Procediment COMPE”. En aquest cas, serà obligatori, a més, informar de la Divisió de Productes Biològics de l'AEMPS a través de la seva bústia: dbiologicos@aemps.es

[3] Per exemple, si el risc s'ha considerat baix, de manera general es tractaria d'un sistema “aleatori”, en el qual la companyia enviaria a l'AEMPS un 10% dels lots fabricats de cada tipus de producte indicat per l'AEMPS, segons l'ordre acordat amb l'AEMPS (com pot ser la data de fabricació o la data de “apte” atorgada pel TAC).

[4] Requereix pagament de taxa 1.14 segons Art. 123 del Reial decret legislatiu 1/2015 (lots A)

[5] Requereix pagament de taxa 1.15 segons Art. 123 del Reial decret legislatiu 1/2015 (lots A i B)